Intrakonazols un flukonazols ir triazola antifungālas zāļu vielas, kuras ir ar vairākiem sešlocekļu cikliem un satur trīs slāpekļa atomus azola ciklā.
Triazols ir plaša spektra pretsēnīšu zāles un patlaban izmanto, lai ārstētu infekcijas, ko izraisa dažādas slimības, rauga un pelējuma sēnīt. Zāles ir izrādījušās efektīvas gan dzīvnieku modeļos gan klīniski. Mehāniski, zāles kavē ergosterola sintēzi, kas ir būtiska sastāvdaļa sēņu šūnu membrānās, kas rada dažādas novirzes membrānas caurlaidībai, kas līdz ar to izraisa šūnu nāvi.
Triazolam ir lielākā pretsēnīšu iedarbību, zemāks toksiskums un lielāks pretsēnīšu spektrs, nekā vecākām imidazola pretsēnīšu zālēm. Tomēr ir bijuši ziņojumi par itrakonazola un flukonazola izraisītām blakusparādībām. Tie ietver viegli pārejošas blakusparādības, piemēram, kuņģa-zarnu trakta traucējumi (dispepsija, slikta dūša, sāpes vēderā un aizcietējumi), reibonis, un nieze. Retas, bet smagas hepatotoksicitātes novērotas arī pacientiem, kuri veic itrakonazola vai flukonazola terapiju.
Kurkumīns , dzeltenā krāsa, kurkuma (Curcuma longa), kopējā sastāvdaļa Āzijas kulinārijas un tradicionāliem zāļu maisījumiem, kam piemīt plašas farmakoloģiskās īpašības, kas ietver pretiekaisuma, antioksidanta un pretvēža iedarbību. Kurkumīns ir zināms, ka aizsargā aknas pret toksisko ietekmi, aģenti, tādi kā galaktozamīns, tetrahlorogleklis, un acetaminofēns. Ir pierādījumi, ka Kurkumīns uzlabo aknu detoksikācijas darbības un likvidē toksiskos metabolītus no ķermeņa. Kurkumins inhibē citohroma P450 aktivitāti in vitro un in vivo.
Fenobarbitāls inhibē itrakonazola citotoksiskumu, bet ne flukonazolu žurku hepatocītos. Tika secināts, ka CYP450 var būt iesaistīts itrakonazola metabolismā aknās, lai novērstu toksiskos metabolītus, un tas nevar būt iesaistīts flukonazola metabolismā. CYP450 inhibīcija var palielināt hepatotoksicitāti, ko izraisa itrakonazols. In vitro metodes ir plaši izmantotas, lai izmeklētu zāļu hepatotoksicitāti un to metabolītus. Tādēļ šī pētījuma mērķis ir novērtēt citohroma P450 inhibitorus, SKF 525A un Kurkumīna citotoksiskuma sekas itrakonazolu un flukonazolu žurku hepatocītos.
MATERIĀLI UN METODES
2.1 MATERIĀLI
Savienojumi tika iegūti no šādiem avotiem: itrakonazols tika iepirkts no Janssen-Cilag (ASV) un flukonazols no Pfizer (Francija). Kurkumīns tika iegūta no ChromaDex (ASV). Proadifen (SKF 525A), dimetilsulfoksīda (DMSO), tricaprylin, fenobarbitāla nātrijs, Leibovitz Glutamax (L-15), Henks ir līdzsvarots sāls šķīdums (HBSS), kolagenāze (0,5 vienības / mg), hidrokortizonu-21-nātrija sukcināts , insulīna, gentamicīna triptānzilais (0,4% šķīdums), šūnu kultūra ūdenī, liellopu seruma albumīns (frakcija V) un augļa teļu serums tika pirktas no Sigma Chemical (UK). Sterilas kultūras plates (60 un 90 mm diametru) un 50 ml kolbas ar kultūrām tika pirktas no Nunclon1 (Nunc, UK). Visas citas ķīmiskas vielas, ir augstākās pakāpes komerciāli pieejamas no Sigma Chemicals vai Aldrich Chemicals, UK.
…
